岗位职责 从药物化学/核酸化学角度评估AI设计的mRNA序列，提出修饰核苷酸（假尿苷、N1-甲基假尿苷等）、5'帽结构（Cap 0/Cap 1/抗反转帽类似物）、5' UTR/3' UTR、poly(A)尾及密码子优化等化学修订建议，参与最终序列审定。 负责早研阶段核酸化学关键问题攻关，包括修饰核苷酸选择与杂质控制、加帽策略、多表位linker化学设计、mRNA化学稳定性优化等。 建立mRNA-LNP关键组分的化学评价体系，包括可电离脂质、PEG-脂质、胆固醇等的化学性质与降解途径评估。 推动早研化学方案向CMC的顺利过渡，解决工艺放大中的化学问题：修饰NTP利用率、加帽反应效率、纯化中的化学杂质控制、降解产物控制等。 参与建立mRNA化学表征分析方法（LC-MS、毛细管电泳、RP-HPLC等），用于修饰核苷酸掺入率、加帽率、完整性及杂质分析。 开展mRNA-LNP降解化学与稳定性研究，识别氧化、水解等降解通路并提出改进方案。 从化学角度支持IND申报中CTD药学研究部分的撰写（原料药结构确证、杂质谱、降解产物、稳定性等），参与CDE/FDA沟通与审评应对。 与AI算法团队深度协作，为序列设计提供化学可行性、可制造性评估标准和反馈，建立化学数据体系支撑AI迭代。 负责药化团队组建与管理，制定化学研究质量标准和实验规范。 跟踪核酸化学及mRNA修饰技术前沿，推动新型修饰核苷酸、帽类似物、核苷酸类似物等技术的引进、验证与应用。

任职要求 1. 博士学历，药物化学、核酸化学、有机化学、化学生物学或相关专业。 2. 8年以上核酸药物或mRNA药物化学研发经验，**必须具备个体化新抗原疫苗或mRNA肿瘤疫苗研发经验（硬性要求）**。 3. 深入掌握核酸化学核心技术：修饰核苷酸（假尿苷、N1-甲基假尿苷、5-甲氧基尿苷等）、5'帽结构化学（Cap 0/Cap 1/抗反转帽类似物）、核苷酸类似物、寡核苷酸合成与偶联化学。 4. 具备从早研药化问题到CMC的完整解决能力，能覆盖从序列化学优化到工艺放大的全链条化学问题。 5. 有主导或深度参与IND申报、临床阶段项目药学/化学研究部分的经验。 6. 熟悉mRNA-LNP关键组分的化学性质、降解途径及稳定性，包括可电离脂质、PEG-脂质、胆固醇、DSPC等。 7. 熟悉LC-MS/MS、毛细管电泳、RP-HPLC、NMR等化学表征与分析方法。 8. 具备很强的创新能力，能针对个体化mRNA疫苗中的新化学问题提出原创性解决方案。 9. 有从0到1搭建化学平台、分析平台或药化团队经验者优先。 10. 具备与AI/生信团队高效协作能力，能从药化/核酸化学角度评估AI输出的序列设计并给出明确反馈。 11. 英文可作为工作语言。